Всемирная организация здравоохранения определяет психическое здоровье как «состояние благополучия, при котором человек реализует свои собственные способности, может справляться с повседневными жизненными стрессами, продуктивно работать и способен вносить вклад в свое сообщество» (ВОЗ, 2005).

Таким образом, психическое здоровье — это больше, чем отсутствие психических расстройств, и включает в себя концепцию благополучия. В свою очередь, благополучие определяется как «хорошее психическое состояние, включая все различные оценки, положительные и отрицательные, которые люди дают своей жизни, и эмоциональные реакции людей на свой опыт» (Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР), 2013).

На благополучие, в том числе на настроение, эмоции, аппетит, сексуальное влечение и другие важные его аспекты, оказывают существенное влияние уровни специальных химических соединений в организме – нейротрансмиттеров (нейромедиаторов).

Нейротрансмиттеры обеспечивают связь между нейронами, между нейронами и мышцами или влияют на электрохимическое состояние других клеток. Нейротрансмиттеры выполняют свои основные функции в центральной нервной системе, но присутствуют во всем организме и в нескольких биологических жидкостях, таких как кровь, плазма, спинномозговая жидкость, слюна и моча.

Нейротрансмиттеры важны для психического и физического здоровья человека, а отклонения в их уровнях или активности могут привести к психоневрологическим расстройствам. Например, серотонин важен для настроения, движения, снятия боли и нормализации цикла сна-бодрствования: он влияет на развитие различных психиатрических и мозговых расстройств, таких как депрессия и обсессивно-компульсивные расстройства (7). Норадреналин и адреналин, в основном, связаны с возбуждением и уровнем активности человека. Дофамин отвечает за движение, вознаграждение (обучение) и различные зависимости. Снижение уровня дофамина также связано с усилением ангедонии или эмоциональной апатии (8). Кроме того, дофамин играет роль как в принятии решений в условиях неопределенности, так и в субъективных чувствах счастья, связанных с получением вознаграждения (37).

Вещества, входящие в состав биологически активной добавки к пище «Блиссаффрон / Blissaffron», обладают свойствами природных антидепрессантов, потому что, через различные пути, способны модулировать уровни эндогенных нейротрансмиттеров.

Шафран

Шафран, Crocus sativus (Iridaceae), — многолетнее травянистое растение, которое широко применяется и как лекарство, и как пряность. Оно произрастает в горных районах Азии, Греции, Египта и Индии. Основными идентифицированными биоактивными соединениями шафрана являются сафранал, кроцин и пикрокроцин, которые отвечают за аромат, а также за горький вкус этого растения. На протяжении долгого времени шафран используется в традиционной китайской медицине из-за его отхаркивающего и спазмолитического действия, а также в качестве мощного афродизиака.

В последние годы шафран активно изучается в контексте его уникального влияния на работу головного мозга. Уже известен и понятен обширный ряд механизмов действия, обеспечивающих это влияние:

• снижение активности ацетилхолинэстеразы в тканях головного мозга. Этот фермент хорошо изучен по его существенной ферментативной роли в деградации нейромедиатора ацетилхолина;
• ингибирование моноаминоксидазы типа А и В, что приводит к снижению инактивации норадреналина, серотонина, дофамина;
• торможение обратного захвата моноаминов (дофамина, серотонина, норадреналина);
• антагонизм глутаминергических рецепторов NMDA;
• улучшение передачи сигналов нейротрофического фактора головного мозга;
• снижение гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с повышенным уровнем кортизола;
• противовоспалительный и антиоксидантный потенциал.

Одним из установленных преимуществ шафрана является его антидепрессивная активность. Были проведены клинические испытания, оценивающие эффективность шафрана при легкой и умеренной депрессии, которые показали, что шафран был более эффективен, чем плацебо, и эквивалентен терапевтическим дозам имипрамина и флуоксетина. Хаузенблас и др. (20) заявили, что, подобно антидепрессантам, шафран может оказывать свое антидепрессивное действие, модулируя уровни определенных химических веществ в мозге, например, серотонина, повышающего настроение. Указанный механизм действия экстракта шафрана связан с его способностью ингибировать обратный захват серотонина в синапсах. А ингибирование синаптического обратного захвата серотонина удерживает серотонин в мозге дольше, тем самым усиливая его положительные эффекты при борьбе с депрессией.

Другие исследования на животных подтвердили, что соединения сафранал и кроцин, содержащиеся в шафране, оказывают антидепрессантное действие, поддерживая сбалансированный уровень дофамина, норадреналина и серотонина в мозге (21). У крыс водный экстракт шафрана инициировал выработку дофамина и глутамата в мозге, тем самым значительно повышая их концентрацию (17).

Этим обусловлены целебные свойства шафрана при тревожных состояниях и при депрессии. Так, в 8-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 40 взрослых пациентов с депрессией, которые получали по 15 мг шафрана утром и вечером, либо по 10 мг флуоксетина (Прозак) утром и вечером в течение 8 недель, было продемонстрировано, что шафран почти так же эффективен, как и флуоксетин, который имел 85-процентный процент ответов (у 17 из 20 пациентов). Шафран  был эффективен в 75 процентах случаев (3).

В другом шестинедельном исследовании сравнивалась эффективность шафрана с имипрамином (трициклическим антидепрессантом более старого типа). Было обнаружено, что шафран показал  значительно лучшие результаты по лечению депрессии и улучшению настроения, по сравнению  с имипрамином (3).

В обширном обзоре исследований 2014 года было проанализировано 14 исследований, в которых в качестве антидепрессанта использовался шафран. Этот обзор показал, что шафран является эффективным средством для лечения болезни Альцгеймера. Он оказался таким же эффективным, как донепезил (Арицепт), который является наиболее часто назначаемым лекарством в терапии этого трудноподдающегося лечению возрастного заболевания.

Некоторые исследования также показали пользу шафрана при похудении (за счет снижения необходимости перекусов), в то время как другие продемонстрировали облегчение состояния при предменструальном синдроме (35).

DL-Фенилаланин

Фенилаланин — это высокобиодоступная незаменимая аминокислота.

В качестве ноотропной добавки используются несколько различных форм фенилаланина. L-фенилаланин — это натуральная форма, встречающаяся в белках. D-фенилаланин — это зеркальное отражение L-фенилаланина, которое производится в лаборатории. А DL-фенилаланин — это комбинация двух форм, объединяющая их полезные эффекты.

Организм естественным образом преобразует L-фенилаланин в аминокислоту L-тирозин, которая затем преобразуется в L-ДОФА. Декарбоксилирование L-ДОФА приводит к синтезу нейромедиатора дофамина. После преобразования в дофамин фермент дофамин-бета-гидроксилаза преобразует дофамин в нейротрансмиттеры норадреналин и адреналин. Эта триада нейротрансмиттеров в совокупности называется «катехоламинами».

Таким образом, L-фенилаланин является высокоэффективным ноотропом для повышения когнитивной функции, поскольку он увеличивает выработку норадреналина и дофамина. В результате повышается внимание, мотивация и рабочая память. Особенно полезно принимать L-фенилаланин перед стрессовой ситуацией, тренировкой или физически тяжелой работой. Также L-фенилаланин стимулирует выработку гормонов щитовидной железы Т3 (трийодтиронина) и Т4 (тироксина), которые имеют решающее значение для поддержания как общего физического, так и когнитивного здоровья.

В свою очередь, D-фенилаланин снижает боль, блокируя класс ферментов под названием «энкефалиназы», которые расщепляют эндорфины и энкефалины — естественные обезболивающие организма. Клинические исследования показывают, что D-фенилаланин эффективно подавляет некоторые виды хронической боли (исследования пациентов с хронической болью показали, что уровень ответа на D-фенилаланин составляет от 32% до 75%), снижает интенсивность боли, усиливает болеутоляющее действие иглоукалывания.

Как ингибитор энкефалиназы D-фенилаланин может быть эффективным средством при ряде заболеваний, связанных с дефицитом эндорфина, таких как депрессия, шизофрения, судорожные расстройства и артрит.

В нескольких исследованиях изучалось использование фенилаланина для лечения депрессии. В одном исследовании рассматривался прием DL-фенилаланина небольшой группой пациентов (23 человека) с диагнозом депрессия, которые не реагировали на стандартные антидепрессанты, такие как ИМАО. Пациенты принимали 50 или 100 мг фенилаланина ежедневно в течение 15 дней. В результате исследователи обнаружили, что фенилаланин существенно улучшил настроение у 17 пациентов с депрессивными расстройствами (18).

Другое исследование было посвящено изучению приема DL-фенилаланина 20 пациентами с депрессией. Испытуемым давали 75–200 мг/день DL-фенилаланина в течение 20 дней. Исследование показало, что 8 пациентов полностью излечились от депрессии, 4 — отметили значительное улучшение настроения, 4 — отметили легкие или умеренные улучшения и 4 — не отреагировали на лечение (5). Это исследование доказывает, что фенилаланин обладает значительными антидепрессантными свойствами и эффективен для большинства пациентов, страдающих депрессией.

В другом исследовании 19 пациентов с СДВ принимали DL-фенилаланин или плацебо в течение 2 недель. У 13 пациентов с СДВ наблюдалось значительное улучшение симптомов СДВ по сравнению с плацебо. У всех пациентов также наблюдалось улучшение настроения (43).

Фенилаланин полезен при различных нарушениях пищевого поведения. Он стимулирует высвобождение холецистокинина (ССК) — пептидного гормона, активирующего центр насыщения гипоталамуса и отвечающего за стимуляцию переваривания жира и белка.

L-теанин

L-теанин (γ-глутамилэтиламид) является непротеиногенной аминокислотой, содержащейся в неферментированных чайных листьях.

Поскольку L-теанин имеет химическую структуру, схожую с глутаматом,  возбуждающим нейротрансмиттером, и может пересекать гематоэнцефалический барьер, он выступает в качестве конкурентного антагониста глутамата и оказывает прямое воздействие на центральную нервную систему. Это означает, что L-теанин может конкурировать с глутаматом за рецепторные участки в мозге, тем самым снижая возбудимость нейронов и способствуя расслаблению и сну.

Исследования подтвердили нейропротекторное действие L-теанина при когнитивной дисфункции, вызванной β-амилоидом, и при гибели нейронов (26), а также против нейротоксичности, связанной с болезнью Паркинсона, вызванной токсинами окружающей среды, такими как ротенон и дильдрин, в клеточных культурах (14).

Нейропротекторное действие L-теанина осуществляется за счет высвобождения молекул, в частности, глутатиона из астроцитов. В исследовании, прием L-теанина значительно увеличивал уровни глутатиона в астроцитах (42), он является субстратом при его синтезе вместо глутамата. Астроциты — это многочисленные глиальные клетки, поддерживающие нейроны, которые содержат мощный арсенал нейротрофических факторов и антиоксидантов. Антиоксиданты, полученные из астроцитов, такие как глутатион и металлотионеин, важны для выживания соседних нейронов. Глутатион и связанные с его синтезом молекулы в астроцитах, по-видимому, обеспечивают защиту от дофаминергической нейродегенерации.

L-теанин оказывает фармакологическое влияние на здоровье мозга, улучшая когнитивные функции — внимание, память, способность к обучению, путем воздействия на уровни нейротрансмиттеров, а именно:

• снижая высвобождение глутамата: действуя как антагонист глутамата, L-теанин может компенсировать вредное воздействие высоких уровней глюкокортикоидов;
• повышая уровень и эффективность ингибирующего нейромедиатора ГАМК;
• способствуя синаптическому высвобождению глицина, а также  дофамина.

При этом ГАМК и глутамат являются основными ингибирующими нейротрансмиттерами: их аномальные уровни обнаруживаются в мозге людей с различными нарушениями настроения.

Проведенное исследование на животных моделях сообщило о влиянии L-теанина на мозг крыс Wistar. Накопление L-теанина привело к высвобождению дофамина до 300% (!) от начального значения (47), а также вызвало повышенный уровень глицина, что указывает на успокаивающее действие L-теанина на мозг. 

L-теанин подавляет возбуждающее действие кофеина, сохраняя и преумножая его прокогнитивные эффекты. Исследования указывают на синергетическую связь между L-теанином и кофеином, которые часто употребляется вместе, так как оба естественным образом содержатся, например, в чае. В то время как кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, мешающее сну, добавление L-теанина значительно ослабляет эти эффекты, способствуя расслаблению и противодействуя вызванному кофеином возбуждению.

Кроме того, сообщалось, что пероральный прием 50-200 мг L-теанина у людей усиливает активность альфа-волн мозга, что обеспечивает релаксацию и переход в медитативное состояние (27, 28). Таким образом, L-теанин, являясь природным релаксантом и не вызывая привыкания и дневной сонливости, помогает избавиться от нервного напряжения и тревог, чем облегчает засыпание, улучшает сон и позволяет организму полноценно отдохнуть.

Таким образом, добавка L-теанина является естественным вспомогательным средством в улучшении качества сна и решении проблем, связанных со сном.

Гриффония

Гриффония (Griffonia simplicifolia L.) — древесный вьющийся кустарник родом из Западной и Центральной Африки. Семена гриффонии содержат биологически активный компонент – 5-гидрокситриптофан (5-HTP), который является важной аминокислотой для человеческого организма: его декарбоксилирование приводит к образованию серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-HT), моноаминового нейромедиатора, участвующего в модуляции настроения, познания, вознаграждения, обучения, памяти, сна и многих других физиологических процессах.

Серотонин далее преобразуется в мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин), гормон, который регулирует цикл сон-бодрствование.

Так как 5-HTP необходим для производства таких ключевых молекул, как серотонин и мелатонин, он играет важную роль как при психоневрологических, так и при метаболических заболеваниях.

В исследовании было изучено влияние 5-HTP на пищевое поведение, настроение и потерю веса. 5-HTP способствовал снижению потребления пищи и, следовательно, потере веса, а также снимал типичные симптомы, связанные с анорексией, без изменений в настроении в течение периода наблюдения с постоянным наличием раннего насыщения и последующим снижением потребления углеводов (11). Одновременно, прием 5-HTP способствовал снижению ИМТ. Что очень важно, потеря веса на фоне приема 5-HTP не сопровождалась стрессом, срывами, различными психологическими расстройствами. Эмоциональный фон пациентов, следующих диете, был ровным и спокойным.

Экстракт гриффонии также проявляет анксиолитические эффекты, проявляющиеся в уменьшении тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности (10).

5-HTP легко пересекает гематоэнцефалический барьер и эффективно увеличивает синтез серотонина в центральной нервной системе, что связано с его антидепрессантными свойствами.

Таким образом, 5-HTP положительно влияет на настроение. Балансируя уровень серотонина, он способствует укреплению чувства благополучия и счастья. Одновременно, серотонин действует как нейромедиатор, который регулирует реакцию на стресс, поэтому поддержание адекватного уровня серотонина может помочь справиться с симптомами тревоги и стресса.

Так, было обнаружено, что серотонин снижает тревожность и показывает умеренное уменьшение симптоматики по Симптоматическому опроснику, состоящему из 90 пунктов (SCL-90), и Шкале тревоги Спилбергера-Ханина (STAI) , что позволяет предположить, что серотонинергические пути мозга участвуют в патогенезе тревожных расстройств, особенно при агорафобии и панических расстройствах (27, 25).

У пациентов с паническим расстройством 5-HTP значительно снижал реакцию на панический вызов, касательно количества панических атак, оценки симптомов паники и субъективной тревожности, по сравнению с плацебо (40).

В отношении сна, у здоровых людей, получавших 5-HTP, сон с быстрым движением глаз (REM) увеличился с 5 до 53% от исходного уровня плацебо (44).

Одновременно 5-HTP имеет долгую историю использования в комплексной терапии болезни Паркинсона (БП).  В проведенном исследовании пациенты, получавшие 50 мг 5-HTP ежедневно в течение 4 недель, испытали значительное улучшение депрессивных симптомов во время лечения по сравнению с плацебо (34).

Также было обнаружено, что 5-HTP является предпочтительным средством профилактики мигрени. У пациентов, предрасположенных к головной боли, 5-HTP снижает нарушения центральной нервной системы, лежащие в основе механизма мигрени: через две недели после лечения 5-HTP наблюдалось значительное уменьшение количества дней с головной болью (37).

Антиоксидантное, противовоспалительное и анальгетическое действие 5-HTP связано с тем, что 5-HTP ингибирует экспрессию NO и интерлейкина-6 (IL-6), вызванную липополисахаридом, играя роль в активации регулируемой внеклеточным сигналом протеинкиназы (ERK), циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцируемой липосахаридом и оксидом азота синтазы (iNOS). Действуя как поглотитель активных форм кислорода, 5-HTP имеет потенциал для использования при лечении воспалительных заболеваний и в качестве анальгетика (12).

Бакопа Монье

Бакопа Монье (Bacopa monnieri L.) или водяной иссоп — ползучее болотное растение, широко используемое в аюрведической медицине. Его часто принимают для улучшения когнитивных функций и памяти, снятия стресса и беспокойства, а также для улучшения общего настроения и жизненной силы.

Точные механизмы, посредством которых Bacopa monnieri оказывает свои потенциальные преимущества, до конца не изучены, но, вероятно, они связаны со свойствами основных активных компонентов этого растения, в частности сапонинов (например, бакозида-A и бакозида-B), алкалоидов и полифенолов. Исследования in vitro показывают, что бакозиды являются нейропротекторами и могут фактически усиливать нейротрансмиссию и синаптическую активность, стимулируя пролиферацию ответвлений (дендритов) нейронов. Бакозиды также могут модулировать гормоны стресса в мозге и положительно взаимодействовать с серотонином, дофамином и холинергическими системами, что объясняет положительные эффекты Bacopa monnieri, связанные с настроением (4, 13). Кроме того, Bacopa monnieri обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами (36).

Витамин В6 (пиридоксаль-5-фосфат)

Витамин В6 – это общее название трех веществ, поступающих в человеческий организм с пищей: пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина. Каждое из них в процессе метаболизма переходит в активную форму – пиридоксальфосфат. Специалисты отмечают, что в организме некоторых людей витамин В6 может усваиваться только в активных формах. Наиболее активная и хорошо усваиваемая форма витамина В6 – пиридоксаль-5-фосфат. Эту форму специалисты чаще всего рекомендуют своим пациентам для восполнения дефицита витамина В6. Витамин В6 играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов. Без участия витамина В6 невозможна выработка серотонина из 5-НТР.

Пиридоксальфосфат обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму.

Витамин В6 способствует синтезу серосодержащей аминокислоты — таурина из метионина и цистеина. Таурин нормализует нервно-мышечную проводимость, сократимость мышц, противодействует развитию судорог.

Меланин (из экстракта чаги) 

Меланин как натуральный пигмент широко распространен в животных, растениях, грибах и бактериях. Проведенные исследования in vivo и in vitro доказали, что меланин обладает множеством полезных для здоровья эффектов, таких как антиоксидантная и иммуномодулирующая активность, гипогликемическое и гиполипидемическое действие, эффект защиты печени и желудочно-кишечного тракта. При этом меланин не проявляет цитотоксичности, каких-либо побочных эффектов или антигенных реакций.

Меланин связан с улучшением настроения и когнитивных функций, а также может оказывать защитный эффект от депрессии.

В одном исследовании свойств меланина было доказано, что он значительно уменьшает симптомы депрессии и тревожность. Возможные механизмы действия меланина связаны со снижением экспрессии воспалительных цитокинов, уменьшением активации микроглии, а также снижением уровня окислительного стресса при нейровоспалении (45).

Также было выявлено, что длительное введение водорастворимого меланина препятствует развитию у животных чрезмерных эмоционально-реактивных проявлений и достоверно снижает аффективные реакции у эмоциональных крыс (50, 49).

Меланин ослабляет окислительный стресс посредством эндогенных антиоксидантных механизмов. Во-первых, меланин повышает содержание глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT) и глутатионпероксидаза (GSH-Px), а также снижает уровень малонового диальдегида (MDA) (1, 29). В то же время, меланин способен активировать антиоксидантный сигнальный путь NRF2, что приводит к экспрессии ряда антиоксидантных ферментов фазы II (NQO-1, GCLC и GCLM) и повышению антиоксидантной способности организма (23, 22).

Окислительный стресс и воспаление неразрывно связаны, поскольку каждый из этих патологических процессов порождает и усиливает друг друга. Во время воспалительной реакции клетки врожденной и приобретенной иммунной системы выделяют различные медиаторы, такие как фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ), оксид азота (NO), активные формы азота и активные формы кислорода, которые участвуют в патогенезе ряда воспалительных заболеваний. Меланин действует как антиоксидантная молекула, сводя к минимуму выработку активных форм кислорода и тем самым помогая уменьшить воспалительную реакцию. Кроме того, меланин проявляет противовоспалительную активность посредством ингибирования пути передачи сигнала NF-κB, активации аутофагии и проявления иммунодепрессивных свойств, тем самым ингибируя выработку провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, INOS, COX-2, MCP-1 и MMP-13) и активация продукции противовоспалительных факторов (IL-4, IL-10 и TGF-β) (41, 48, 6).

Меланин также является иммуностимулирующим соединением, которое повышает иммунитет. Он может улучшить индекс тимуса, селезенки и других органов, активировать макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-клетки и другие иммунные клетки, что повышает иммунную функцию организма (30).

Важной терапевтической стратегией, используемой для регулирования и контроля сахарного диабета 2 типа, является ингибирование α-амилазы и α-глюкозидазы, двух ключевых ферментов при данном заболевании. Ингибиторы этих ферментов задерживают переваривание углеводов и продлевают общее время их переваривания, вызывая снижение уровня всасывания глюкозы и, следовательно, уменьшая постпрандиальный подъем глюкозы в плазме. Эксперименты in vitro и in vivo доказали, что меланин обладает эффектом снижения уровня глюкозы в крови может значительно ингибировать активность ферментов α-амилазы и α-гликозидазы, способствовать усвоению глюкозы клетками печени для синтеза гликогена печени и замедлять всасывание глюкозы в кровь в тонком кишечнике (32). Меланин также способствует транспорту молекул GLUT4 из внутриклеточных везикул в клеточные мембраны путем активации путей AMPK и PI3K/AKT в жировой ткани, увеличивает усвоение глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину.

Одновременно меланин снижает уровень липидов в крови путем регулирования активности печеночной липазы (HL) и липопротеинлипазы (LPL) в сыворотке и печени (31). В то же время, меланин может повышать экспрессию адипонектина в жировой ткани и сыворотке и активировать аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK) в печени (31).

Меланин обладает способностью ингибировать накопление липидов в печени, регулируя липидный обмен, подавлять степень стеатоза и снижать аномальное повышение уровня липидов в сыворотке, тем самым эффективно ингибируя повреждение печени.