И если раньше больше всего говорили о влиянии кальциферола на костную ткань, то сейчас активно исследуются внескелетные эффекты витамина Д. 

Витамин Д может попасть в наш организм двумя путями: 

  • Путь первый — в коже под действием УФ-света;
  • Второй путь — с пищей или биологически активными добавками. 

Для превращения в активную форму, которая называется кальцитриол, предшественникам необходимо пройти через купферовские клетки печени и через почки при участии цитохрома Р450. Далее витамин Д связывается с рецептором VDR и оказывает свой физиологический эффект. 

Принимать сразу активную форму витамина Д можно только с назначения врача, а купить её в аптеке по рецепту. Она сложно дозируется и может быстро привести к появлению негативных побочных реакций. Поэтому в БАД витамин Д представлен в виде предшественников (холекальциферола или эргокальциферола) — это гарант безопасного приема на постоянной основе. 

Институт медицины классифицирует уровень витамина Д в крови следующим образом: 

  • < 30 нмоль / л (12 нг /мл) — дефицит витамина Д;
  • от 30 до 50 нмоль /л (от 12 до <20 нг /мл) — недостаточность витамина D;
  • < 50 нмоль /л (выше 20 нг /мл) — достаточный уровень. 

Однако единого мнения по достаточности уровня витамина Д еще нет. Так в монографии Громовой О.А. «Витамин Д — смена парадигмы» можно встретить пороговый уровень 30-40 нг/мл, а оптимальную международную норму в 30-80 нг/мл. Отсутствие единой нормы связывают с невозможностью отразить биологическую достаточность витамина в тканях-мишенях. Она может разниться в зависимости от работы рецепторов. 

Влияние витамина Д на углеводных обмен

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (инсулинопотребность не уточняется) достоверно имели гиповитаминоз Д. После проведенных исследований выяснилось, что витамин Д защищает островки Лангерганса и увеличивает эффективность синтеза инсулина. При мутации VDR синтез инсулина значительно снижался, что подтвердили и исследования на мышах. 

При этом защита была как напрямую, через регуляцию клеточного апоптоза, так и через модулирование иммунного ответа. 1,25 (OH) D3 может противодействовать путям апоптоза и воспалительному эффекту, индуцируемому цитокинами, посредством инактивации антиапоптотического белка NF-κB и подавления экспрессии рецептора Fas. 

Другой механизм связи сахарного диабета 2 типа и дефицита витамина Д основывают на наличии рецепторов VDR в периферических тканях. Связывание инсулина с рецептором происходит при участии витамина Д. Таким образом, без витамина Д не будет активации сигналингового пути и реализации метаболических эффектов инсулина и влияния на экспрессию генов контроля роста и дифференцировки клеток. 

На чувствительность тканей к инсулину, уровень глюкозы крови влияет и уровень ПТГ через регуляцию уровня кальция. 

Хронический воспалительный процесс может усиливать резистентность к инсулину. Так как витамин Д может влиять на уровень цитокинов и модулировать иммунный ответ, инсулиносинтетайзинг будет меняться в соответствии с воспалительной реакцией. 

Большинство доступных перекрестных исследований, включая обширные данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES), подтверждают обратную зависимость между 25 (OH) D в сыворотке крови и гликемией и резистентностью к инсулину. 

Недавний систематический обзор и мета-анализ показали, что каждое повышение уровня 25 (OH) D на 10 нмоль / л было связано со снижением риска СД2 на 4%. 

Интервенционные исследования доказали отсутствие эффекта от приема витамина Д у европеоидной расы, но значительный эффект приема 4000 МЕ витамина D3 в течение 6 месяцев для снижения уровня глюкозы натощак и повышения чувствительности к инсулину у участников Южной Азии с дефицитом витамина D и инсулинорезистентностью. 

Краткосрочное плацебо-контролируемое исследование кальция и витамина D при сахарном диабете, в котором изучалось влияние добавок витамина D и кальция, отдельно или в комбинации на функцию β-клеток поджелудочной железы, чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе у 92 взрослых людей, преимущественно европеоидной расы, страдающих ожирением и глюкозотолерантностью.

Участники исследования были разделены на четыре группы; одна из них принимала 2000 МЕ витамина D в течение 16 недель. Был измерен индекс отложения, который использовался в качестве показателя функции β-клеток поджелудочной железы. Результаты этого исследования показали значительное увеличение индекса депонирования в группе, принимавшей добавки с витамином D, и улучшение функции β-клеток поджелудочной железы на 15-30% с тенденцией к снижению показателя гликемии.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование подростков с ожирением и дефицитом витамина D в возрасте 9-19 лет не выявило какого-либо существенного влияния 6-месячного приема 4000 МЕ витамина D на ИМТ, маркеры воспаления, уровень глюкозы натощак и инсулин.

Таким образом можно сделать вывод о наличии дополнительных факторов, не исключены мутации VDR на периферических тканях, в связи с чем невозможно их взаимодействие. Подтверждается важность индивидуального подхода к каждому пациенту. 

Витамин Д и функционирование сердечно-сосудистой системы

Анализ данных показывает более высокий процент сердечно-сосудистых событий в зимний период времени. Результаты нескольких клинических и эпидемиологических исследований показали связь низкого уровня витамина D с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, диабет, ожирение и повышенный уровень холестерина в крови.

Витамин D может влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы с помощью многих механизмов. К ним относятся снижение уровня ПТГ и влияние на кальциевый обмен, подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, регуляция пролиферации и гипертрофии гладких мышц сосудов и кардиомиоцитов, усиление вазодилатации сосудов, происходящих из эндотелиальных клеток, регуляция свертывания крови, модуляция маркеров воспаления и металлопротеиназой-9 (MMP-9), а также улучшенной чувствительностью и секрецией инсулина.

Таким образов дефицит витамина Д может приводить к оссификации сосудов, створок клапанов, формированию остеопороза, нарушению мембранных потенциалов кардиомиоцитов, гипертрофии стенок сердца, эндотелиальной дисфункции и формированию артериальной гипертензии. 

Низкое потребление витамина D, так и низкие уровни 1,25 (OH) 2D в сыворотке крови предсказывают острый инфаркт миокарда и инсульт после 10-летнего наблюдения в ходе обследования популяции пожилых людей. Исследование (NHANES) 2001-2004 гг., в которое были включены 2609 взрослых с артериальной гипертензией, была предложена линейная обратная связь между концентрацией 25 (OH) D и сердечно-сосудистой смертностью, коэффициент риска был выше при уровне <17 нг/мл по сравнению с более высоким уровнем витамина Д в плазме. 

Связь между низким уровнем витамина D и артериальной гипертензией изучалась и о ней широко сообщалось. Перекрестное исследование, в котором приняли участие 2722 взрослых человека из Калифорнии, сообщило о повышенной распространенности артериальной гипертензии с уровнем 25 (OH) D в сыворотке крови <100 нмоль/л, с еще более высокой распространенность, при уровне 25 (OH) D в сыворотке крови <38 нмоль/л. 

Первое рандомизированное контролируемое исследование включало 16-недельный прием 2000 или 400 МЕ витамина D3 44 здоровым молодым людям афроамериканского происхождения в возрасте 14-18 лет и показало, что прием витамина D может противодействовать прогрессированию ригидности аорты, а также была выявлена отрицательная связь между ожирением и уровнем витамина D в группе лечения. 

Витамин Д и иммунная функция

Витамин Д участвует в поддержании барьерных функций, то есть на проникновение патогена в организм, через регуляцию целостности эпителиального слоя. Витамин D активирует гены, кодирующие соединительные белки между эпителиальными клетками, такие как плотные соединения (например, окклюдин), щелевые соединения (например, соединение 43) и адгезивные соединения (например, Е-кадгерин). 

Витамин Д участвует в регуляции иммунного ответа через воздействие на TLR рецепторы, дектин1 и рецептор маннозы, в результате чего активируется синтез антимикробных пептидов. Они выстраиваются в цитоплазму мембраны бактерий или РНК/ДНК, образуют в ней поры и вызывают гибель. 

Помимо своей прямой бактерицидной роли, антимикробные пептиды модулируют многие другие иммунные процессы, включая дегрануляцию тучных клеток, стимуляцию продукции цитокинов и хемокинов, дифференцировку клеток, проницаемость сосудов, заживление ран и процесс презентации антигена. 

Предполагается, что витамин Д влияет также на опсонизацию фагоцитов, и антигенпрезентацию, делая этот процесс регулируемым и подконтрольным с помощью паракринной связи. 

Т-клетки также экспрессируют VDR. Дисбаланс иммунного ответа Th1 / Th2 был вовлечен в патогенез аутоиммунных нарушений. Было обнаружено, что Th-клетки являются основной мишенью витамина D, который ингибирует выработку цитокинов, связанных с Th1, таких как TNF-α и IFN-γ, одновременно стимулируя выработку цитокинов Th2, таких как интерлейкин (IL)-4 и IL-5. Клетки Th17 представляют собой недавно обнаруженное подмножество Th-клеток, которые, как считается, играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Витамин D также снижает уровень секретируемых Th17 цитокинов, таких как IL-17 и IL-21. Таким образом, дефицит витамина D может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний за счет как прямой, так и косвенной роли в регуляции Th1 / Th17 и смещению выработки цитокинов в сторону фенотипа Th2.

Наконец, в ряде отчетов указывается, что витамин D может ингибировать генерацию В-клеток памяти из наивных В-клеток, ингибировать пролиферацию В-клеток, индуцировать апоптоз и подавлять секрецию иммуноглобулина, а также поддерживать развитие и функцию естественных клеток-киллеров.

В литературе широко сообщается о клинических ассоциациях между распространенностью заболеваний, связанных с иммунитетом, и дефицитом витамина D. Результаты большинства обсервационных исследований свидетельствуют об обратной зависимости между статусом витамина D и риском развития инфекций дыхательных путей, инфекций полости рта, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и глаз. 

Сообщалось также о влиянии витамина D на ряд дерматологических заболеваний, таких как заживление ран, псориаз, атопический дерматит и акне. Наконец, был проведен обзор нескольких аутоиммунных заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, системная красная волчанка, сахарный диабет 1 типа и ревматоидный артрит. 

В рандомизированном двойном слепом исследовании прием 4000 МЕ витамина D3 раза в день в течение 1 года у пациентов с иммунными нарушениями и частыми приступами острой инфекции дыхательных путей показал снижение количества приступов на 23% и 60%-ное сокращение использования антибиотиков.

Заключение

Таким образом можно сделать вывод о важности витамина Д и его мультитаргетном применении. Дефицит витамина Д может усугубить течение заболеваний и прогноз, повысить риски развития осложнений. 

Закрытие дефицитов витаминов и поиск причин их формирования — одна из приоритетных задач превентивных специалистов. Вторая по значимости — подбор оптимальной дозы и препарата для закрытия дефицита. В одном случае это может быть инъекционная форма, в другом использование пероральных форм. 

Хотим напомнить, что витамин Д является жирорастворимым витамином и лучше усваивается при липосомировании.

 

Источник