Убихинон (Коэнзим Q10): теория и клиническая практика

Убихинон (коэнзим Q10, КоQ10) относится к чрезвычайно распространенным коферментам, который присутствует во всех живых клетках житвотных, растений, грибов и микроорганизмов. Отсюда его второе название «убихинон» или «вездесущий хинон».

Впервые убихинон был выделен в 1957 г. доктором Фредом Крейном из бычьего сердца, в 1958 г. К. Фолкерс определил его структуру. Уже в 1978 г. за разработку теории действия коэнзима Q10 как незаменимого клеточного компонента, принимающего участие в синтезе АТФ, американский ученый Питер Митчел получил Нобелевскую премию. С тех пор наблюдается стабильный интерес ученых и врачей во всем мире к проблемам использования и изучению действия убихинона на организм человека при различных состояниях.

По химической природе убихинон представляет собой 2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон с изопреновой цепью в 6-м положении.

Убихинон является витаминоподобным веществом и синтезируется в организме из аминокислоты тирозин при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный, многоступенчатый процесс, регулируемый несколькими ферментными системами. При дефиците витаминов и микроэлементов, при нарушениях со стороны регулирующих ферментных систем даже вне какой-либо патологии эндогенный биосинтез КоQ10 не обеспечивает потребностей организма. Компенсировать его дефицит, однако лишь частично, может поступление коэнзима Q10 с пищей (см. таблицу).

Внутри клеток убихинон локализован в основном в митохондриях и представляет собой небольшую гидрофобную молекулу, растворенную в липидном бислое. Наибольшее его количество находится в митохондриях клеток таких энергопотребляющих органов, как сердце, печень, почки, поджелудочная железа.

Растворение коэнзима Q10 в различных растительных жирах играет важную роль для повышения его биологической доступности. Концентрация КоQ10 в крови достигает максимума через 6–8 ч после приема с пищей. При длительном применении (от 4 до 12 недель) коэнзим Q10 аккумулируется в организме, в основном в печени и сердце. Гематоэнцефалический барьер для КоQ10, по всей видимости, непроницаем.

Убихинон способен отдать или принять как один, так и два электрона и временно захватывает из среды протон при переносе каждого электрона. Когда хинон отдает свои электроны последующему переносчику, протоны высвобождаются. Эта способность определяет важнейшую функцию убихинона – коферментную.

Ферментные комплексы дыхательной цепи, осуществляющие перенос электронов к молекуле кислорода, являются важнейшей специфической составляющей внутренней мембраны митохондрий. Выделяют 5 основных ферментных комплексов: I комплекс – НАДФ-коэнзим Q-редуктаза; II комплекс – сукцинат-коэнзим Q-редуктаза; III комплекс – коэнзим Q-цитохром С1-редуктаза; IV комплекс – цитохром-оксидаза; V комплекс – АТФ-синтетаза. Патология этих комплексов возникает вследствие мутации митохондриальной или ядерной ДНК. Являясь обязательным компонентом дыхательной цепи, KoQ10 осуществляет в митохондриях перенос электронов от мембранных дегидрогеназ (в частности, НАДН-дегидрогеназы дыхательной цепи, сукцинатдегидрогеназы и др.) на цитохромы. Таким образом, в отличие от никотинамидных коферментов, участвующих в транспорте электронов и водорода между водорастворимыми ферментами, KoQ10 благодаря своей растворимости в жирах осуществляет такой перенос в гидрофобной митохондриальной мембране.

Не менее важной является другая функция убихинона – антиоксидантная. До настоящего времени надежды исследователей на предотвращение окисления клеточных мембран связывались с витаминами-антиоксидантами, особенно с витамином Е. В то же время накапливается все больше данных о том, что убихинон является одним из наиболее важных антиоксидантов, поскольку он вырабатывается в самом организме. Еще одной принципиальной особенностью КоQ10 является способность постоянно и самостоятельно восстанавливать свою антиоксидантную активность, т.е. из окисленной формы (убихинол Q10) переходит в восстановленную форму (убихинон Q10). Поэтому отношение убихинол Q10/убихинон Q10 может рассматриваться как один из важных показателей состояния антиоксидантной системы организма. У практически здоровых людей величина этого коэффициента равняется 3,7±1,3%, а при различных заболеваниях – возрастает в 1,5–2 раза.

Содержание коэнзима Q10 в различных продуктах*
Таблица

В качестве антиоксиданта кoэнзим Q10 превосходит все остальные естественные антиоксиданты и поэтому считается наиболее перспективным для применения в клинической практике.

Реализация антиоксидантной и коферментной функций KoQ10 определяет его важное, а иногда и ключевое значение в:

• повышении сократительной способности миокарда и поперечнополосатой мускулатуры;
• улучшении кровотока в миокарде;
• антиаритмическом и гипотензивном действии;
• повышении толерантности к физической нагрузке, в том числе у кардиологических больных;
• стимуляции процесса энергетического сжигания жиров;
• обогащении жировой ткани кислородом, что обеспечивает эффективное снижение веса у тучных людей;
• нормализации липидного состава крови;
• антиатеросклеротическом эффекте;
• регуляции уровня глюкозы и улучшении реологических свойств крови;
• стимуляции процессов кроветворения;
• иммуномодуляции;
• онко- и гепатопротекторном эффекте;
• антипародонтозном действии.

Нормальный уровень коэнзима Q10 в крови у взрослых составляет около 1 μг/мл. Чтобы значительно увеличить концентрацию кофермента и получить терапевтический эффект, взрослым требуется принимать по меньшей мере 100 мг/день, что приведет к увеличению уровня кофермента в крови приблизительно до 2 μг/мл или более. Однако даже при приеме в пищу большого количества богатых убихиноном продуктов достичь необходимый уровень потребления 100 мг в день достаточно сложно.

Эта проблема особенно актуальна для детей. Многочисленные исследования подтверждают распространенность дефицита у детей большинства витаминов, минеральных веществ и незаменимых микроэлементов, в том числе принципиально значимых для эндогенного синтеза коэнзима Q10. Необходимо учитывать и тот факт, что расход убихинона прогрессивно возрастает при физических и эмоциональных нагрузках, при частых простудных заболеваниях детей и при хроническом стрессе, обусловливая еще более высокую вероятность развития его дефицита.

Особое значение приобретает дефицит убихинона при целом ряде заболеваний.

Клиническими исследованиями установлено, что развитие многих обменных и дистрофических заболеваний, патологии иммунной системы, преждевременного старения, избыточного веса тесно связаны с недостатком энергообразования в организме и повреждением клеточных генераторов энергии.

Сегодня нужно признать, что наиболее изучено влияние КоQ10 на сердечно-сосудистую систему. Почти 30-летний опыт клинических исследований его применения у тысяч больных убедительно доказывает существенную роль дефицита убихинона в развитии кардиологической патологии, что неудивительно, так как именно в клетках сердечной мышцы наиболее велики энергетические потребности. Показано, что если уровень КоQ10 падает на 25%, то клетки испытывают дефицит энергии и ухудшается биоэнергетический метаболизм сердечной мышцы. Снижение содержания КоQ10 на 75 % приводит к гибели клеток.

В клинической практике предпринимались многочисленные попытки использования КоQ10 для коррекции нарушений клеточного энергообмена. Так, Langsjoen H. и соавт.  отметили эффективность применения КоQ10 у 424 пациентов с различными формами сердечно-сосудистой патологии. Зарегистрировано статистически значимое улучшение миокардиальной функции при использовании КоQ10 в дозе от 75 до 600 мг в день. Авторы считают, что КоQ10 – безопасное и эффективное дополнительное средство для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, использование которого не только улучшает клинические результаты, но позволяет снизить суммарные затраты на лечение.

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании 73 больных после острого инфаркта миокарда получали коэнзим Q10 на фоне стандартной терапии. Через 1 год именно у этих больных в 2 раза реже происходили сердечно-сосудистые события (24% против 45%, p<0,02).

При остром инфаркте миокарда выявлен и один из возможных механизмов положительного действия коэнзима Q10 – предотвращение развития синдрома удлиненного Q–Т. Последний сопряжен с более частой смертью, особенно у больных инфарктом миокарда. Kuklinski B. и соавт. наблюдали в течение одного года 61 больного с острым инфарктом миокарда. В результате у 40% больных контрольной группы было зарегистрировано удлинение интервала Q–T, тогда как в группе больных, получавших КоQ10 в дозе 100 мг/сут и селен – 500 мкг/сут, данного ЭКГ-феномена не наблюдалось. В течение 1 года умерло от повторных инфарктов 6 больных контрольной группы (20%) и ни одного из основной группы (за исключением одной смерти от внесердечной причины). Однако по результатам проведенных исследований оценить значимость каждого из двух назначавшихся антиоксидантов (коэнзима Q10 и селена) не представляется возможным.

Rosenfeldt F.L. и соавт. считают, что КоQ10 улучшает продукцию энергии в митохондриях, шунтирует дефектные компоненты дыхательной цепи и уменьшает эффекты окислительного стресса. Исследователи выдвигают гипотезу, что предварительная терапия RoQ 10 до стресса может улучшать восстановление миокарда после стресса. Принимая во внимание данные о достоверной корреляции между степенью тяжести недостаточности кровообращения и снижением уровня КоQ10, Mortensen S.A. высказано предположение о целесообразности его применения при лечении хронической сердечной недостаточности.

В последующем было выполнено значительное число экспериментальных и клинических работ по применению КоQ10 в лечении хронической сердечной недостаточности. В метаанализ, подготовленный Mortensen S.A., вошли результаты 13 двойных слепых рандомизированных исследований. Так, установлено, что только у 10% из 1000 участвовавших в исследовании больных описаны нейтральные результаты. Во всех остальных зафиксированы достоверные свидетельства улучшения функционального класса больных, повышения переносимости физической нагрузки, снижения частоты госпитализаций.

Группой итальянских ученых Baggio и соавт. обобщены результаты наблюдения 2664 больных с сердечной недостаточностью II и III функционального класса. Исследование выполнялось в Италии в 173 центрах как открытое постмаркетинговое. Установлено, что за 3-месячный период лечения у значительной части больных произошло улучшение со стороны таких признаков, как отеки (78,6%), цианоз (78,1%), головокружение (73,1%), субъективное ощущение больными аритмии (63,4%), бессонница (66,28%). Уменьшение трех или более симптомов отмечены у 54%. Побочные явления наблюдались у 36 больных (1,5%), из которых только у 20 человек (0,75%) они были признаны в какой-то мере возможно связанными с применением коэнзима Q10.

Убедительные доказательства эффективности КоQ10 у больных с сердечной недостаточностью приведены Belardinelli R. и соавт. [30]. В частности, установлено улучшение функциональной мощности, эндотелиальной функции и сократимости левого желудочка без каких;либо побочных эффектов. Прием КоQ10 приводил к 4-кратному увеличению плазменного уровня КоQ10 (от 0,82 до 3,64 мкг/мл), существенному уменьшению плазменных уровней мочевой кислоты и значительному увеличению липопротеидов высокой плотности. Сочетание физических упражнений с приемом КоQ10 ассоциировалось с наиболее выраженным улучшением всех параметров.

Большой интерес представляет исследование Mortensen S.A., в ходе которого оценивалось содержание коэнзима Q10 в ткани миокарда (по данным высокочувствительной хромотографии). Обнаружено, что у пациентов с дилатационной кардиомиопатиеийуровень коэнзима Q10 достоверно ниже по сравнению с контролем. Степень снижения его уровня коррелировала с выраженностью проявлений сердечной недостаточности. Включение в терапию больных с сердечной недостаточностью III и IV классов КоQ10 в суточной дозе 100 мг было эффективно в 69% случаев, а именно: способствовало уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности, повышению толерантности к физической нагрузке и субъективному улучшению самочувствия пациентов.

В другом исследовании установлено, что метаболическая терапия (коэнзим Q10, пропионил- L-карнитин и омега-3 жирные кислоты) препятствует прогрессированию дилатационной кардиомиопатии, улучшает морфологические характеристики миокарда (восстанавливается механизм Франка Старлинга, улучшается сила сокращения сердечной мышцы). В настоящее время накоплен опыт длительного применения при этой патологии КоQ10 (до 6 месяцев) в суточной дозе от 100 до 150 мг. При этом уменьшилась степень сердечной недостаточности, повысились фракция выброса и сократительная способность миокарда, существенно улучшилось качество жизни пациентов.

КоQ10 использовался и для лечения артериальной гипертонии. Дозировка КоQ10 подбиралась индивидуально так, чтобы достигнуть уровня в крови 2,0 мкг/мл. Отмечено постепенное улучшение функционального статуса пациентов и снижение потребности в гипотензивной терапии. Также отмечено существенное улучшение толщины стенки левого желудочка и диастолической функции миокарда . Возможность применения КоQ10 у больных с артериальной гипертонией показана и в других работах. Так, коэнзим Q10 в дозе 120 мг/сут в течение 8 недель обусловливал достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, а также уровня инсулина натощак и через 2 ч после сахарной нагрузки. Авторы полагают, что механизм снижения артериального давления у гипертоников включает в себя не только предотвращение окислительного стресса, но и улучшение инсулинового ответа на повышение уровня глюкозы в крови.

Определенный опыт получен и в применении КоQ10 (Кудесан) у детей с хроническими тахиарит; миями, синдромом удлиненного интервала Q–T, кардиомиопатиями, экстрасистолией, синдромом слабости синусового узла. Показанием для назначения Кудесана у 386 детей с перечисленными заболеваниями являлось наличие нарушения процессов реполяризации миокарда по данным стандартной ЭКГ. Кудесан назначали в течение 1 месяца на фоне базисной терапии (без применения других кардиотрофических препаратов) как дополнительное лекарственное средство, а у некоторых детей как монотерапию. Положительный эффект в виде нормализации процессов реполяризации выявлен у 30% детей. Еще у 40% отмечалось значительное улучшение процессов реполяризации. Ни в одном случае не отмечено усугубления ST–T нарушений. Частота сердечных сокращений на фоне приема препарата достоверно не менялась. Изучение применения коэнзима Q10 при хронической идиопатической дилатационной кардиомиопатии у детей проводилось в 2005 г. в Таиланде. Дети получали коэнзим Q10 в дозе 3,1±0,6 мг/кг/сут в дополнение к обычной терапии в течение 9 мес. Было отмечено улучшение состояния здоровья детей и уменьшение симптомов сердечной недостаточности.
Результаты серии экспериментальных работ, выполненных Singai и соавт., позволяют предположить еще одно возможное направление клинического применения КоQ10 – лечение и профилактика атеросклероза. Было продемонстрировано, что при использовании атерогенной пищи в сочетании с коэнзимом Q10 (в дозе 3 мг/кг) все измеряемые характеристики жировых отложений в бляшках у кроликов были достоверно более благоприятными, чем у контрольных животных. Кровоизлияния в бляшку, тромбозы у кроликов основной группы выявлялись достоверно реже. Количество холестерина, глицеридов в стенке аорты, указывающее на интенсивность атероматоза, также было значительно ниже у животных, получавших КоQ10.

Успешное применение коэнзима Q10 для терапевтической коррекции митохондриальных нарушений описано при синдроме MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды). Синдром MELAS относится к классическим митохондриальным заболеваниям, возникающим на фоне делеции или точковой мутации митохондриальной ДНК], что приводит к дефициту первого комплекса дыхательной цепи митохондрий. У 24-летнего пациента с этим синдромом выявлен дефицит I комплекса дыхательной цепи митохондрий (NADH коэнзим-Q-редуктаза). Установлена возможность терапевтической коррекции митохондриальных нарушений, связанных с дефицитом этого комплекса на фоне использования убихинона, что сопровождалось улучшением клинического состояния больного.

В 1990 г. появилось сообщение о том, что у больного с проявлениями шизофрении на фоне синдрома MELAS после применения коэнзима Q10 и никотиновой кислоты в течение нескольких дней исчез мутизм. У другой пациентки с синдромом MELAS коэнзим Q10 в дозе 70 мг в день помог справиться с манией преследования и агрессивным поведением. В 2002 г. опубликованы результаты успешного применения коэнзима Q10 при лечении синдрома MELAS у больного, у которого благодаря данной терапии удалось не только предотвратить инсультоподобные эпизоды, но и справиться с головной болью, тиннитом и психотическими эпизодами. Помимо этих работ публикуются и сообщения об эффективности энерготропной терапии у больных с исключительно «психиатрическими» диагнозами. Так, в 1997 г. японские авторы описали 23-летнего больного с депрессией, которая не поддавалась терапии антидепрессантами, но ее признаки существенно уменьшились после 2-месячного применения коэнзима Q10 в дозе 90 мг в сутки. Подобный же случай был описан и в другой работе.

Необходимо отметить, что сегодня интерес к метаболической (энерготропной) терапии не ограничивается кардиологическими и первичными митохондриальными заболеваниями. Так, Shults C.W. и со; авт. [41] в большом мультицентровом исследовании установили, что коэнзим Q10 в дозировке 1200 мг в день замедляет прогрессирование болезни Паркинсона. Значительного улучшения при ис; пользовании убихроменола 5 мг/кг в день у 2 паци; ентов с энцефаломиопатией и почечной недостаточностью, имевших выраженный дефицит коэнзима Q10, добился Rotig A. и соавт. [16]. Beal M.F. показал возможность использования коэнзима Q10 для ранней терапии нейродегенеративных болезней: бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Хантинктона.

В исследовании Kaikkonen J. и Nyyssonen K. установлено, что КоQ10 – эффективный плазменный антиоксидант и регенерирует плазменный витамин Е. Словацкие ученые Gazdik F. и Gvozdjakova A. изучили уровень КоQ10, α-токоферола, β-каротина и малонового диальдегида (МДА) у пациентов с бронхиальной астмой. Уровни α-токоферола и КоQ10 в плазме крови были значительно снижены по сравнению со здоровыми добровольцами, а МДА – были увеличены. Авторы пришли к выводу, что КоQ10 играет важную роль в антиоксидантном балансе и его применение при бронхиальной астме может быть рациональным.

КоQ10 воздействует на метаболизм энергии в мышцах пациентов с полиомиелитом, хотя механизм этого эффекта не ясен. Возможным является влияние КоQ10 на периферическое кровообращение в мышцах, митохондриальное фосфорилирование и/или его антиоксидантный эффект.

Еще в 1971 г. K. Folkers и соавт. [43] обнаружили, что при пародонтозе часто отмечается дефицит КоQ10. Включение в лечение пациентов с пародонтозом в течение 3 недель КоQ10 способствовало уменьшению припухлости, кровоточивости, красноты, разрыхлению десен, неприятных выделений изо рта, болей по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Bliznakov E.G. установил, что получение мышами с искусственно вызванными опухолями вместе с пищей КоQ10 приводило к уменьшению количества и размеров опухолей. Среди них было и большее число выживших. По мнению исследователей, этот эффект был обусловлен резким подъемом иммунологической активности под влиянием КоQ10. Клинические наблюдения подтвердили эти данные. При этом оказалось, что благодаря тому, что КоQ10, стимулируя иммунологическую систему, оказывает еще и антитоксическое действие, он может быть очень полезен для снижения побочных эффектов, возникающих при проведении химио- и радиотерапии.

В рамках исследований Adjuvant Nutritional Intervention in Cancer protocol (ANICA protocol) 32 больных раком молочной железы с «высоким риском» поражения регионарных лимфатических узлов в возрасте от 32 до 81 года подвергались общепринятому лечению. Затем часть из них дополнительно стала получать КоQ10. По сравнению с больными, его не принимавшими, у них замедлился процесс метастазирования, уменьшилась интенсивность болей и, следовательно, количество необходимых им анальгетиков, улучшилось самочувствие.

Особо должна быть отмечена способность КоQ10 «уменьшать» токсичность лекарств. Как известно, многие используемые современной медициной препараты оказывают нежелательное ингибирующее действие на дыхательную цепь митохондрий. При этом установлено, что местом действия подобных фармакологически активных соединений обычно являются те же участки дыхательной цепи, в которых осуществляется перенос электронов между Q10 и другими электронными переносчиками. Следовательно, если в организм ввести дополнительное количество КоQ10, то токсичность лекарств может быть существенно уменьшена. Примером может служить рандомизированное исследование Larussi A. и соавт., которые изучили защитный эффект коэнзима Q10 (100 мг/сут) при кардиотоксичной терапии антрациклином у детей с острым лимфобластным лейкозом и неходжскинской лимфомой. Обнаружено, что после окончания курса противоопухолевой терапии толщина стенок межжелудочковой перегородки снизилась только у контрольной группы (р<0,01). Учитывая данный факт, а также степень снижения фракции выброса левого желудочка, можно предположить, что коэнзим Q10 способствует профилактике сердечной недостаточности у детей, получающих антрациклин.

В исследовании Балыковой Л.А. и соавт., наряду с доказательствами дозозависимого эффекта Кудесана в комплексной терапии синдрома слабости синусового узла и экстрасистолии у детей, показана способность препарата повышать безопасность использования традиционных антиаритмических средств (кордарона и пропафенона) при желудочковых и суправентрикулярных тахиаритмиях у детей и улучшать сократительную способность миокарда у пациентов с аритмогенной дисфункцией.

Долгое время применение КоQ10 в педиатрии ограничивалось довольно узким перечнем кардиологических заболеваний. Это было связано в определенной мере и с отсутствием до недавнего времени водорастворимой формы убихинона, что, несомненно, уменьшало возможность его широкого использования у детей.

Изучение эффективности применения водорастворимой формы коэнзима Q10 проведено при комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных. В группе детей, получавших Кудесан, отмечались достоверно более высокие темпы снижения общего и непрямого билирубина и исчезновения желтухи уже на 7,1±0,5 день, тогда как в группе сравнения – на 9,6±0,8. Использование Кудесана сопровождалось более быстрым восстановлением ряда ЭКГ-показателей у новорожденных детей, таких как длительность электрической систолы, амплитуды и направления зубца Т. Никаких побочных эффектов при проведении терапии Кудесаном отмечено не было.

По нашим наблюдениям, применение такой водорастворимой формы убихинона (Кудесана) у часто болеющих детей дошкольного возраста в течение месяца в суточной дозе 15 мг позволяет существенно улучшить состояние здоровья (наблюдались минимизация жалоб и эмоциональной лабильности, нормализация сна и аппетита, повышалась устойчивость к нагрузкам и др.). При этом у всех детей отмечены нормализация механизмов вегетативной регуляции организма и стабилизация клеточного энергообмена.

По материалам сравнительного рандомизированного исследования, после курса лечения Кудесаном при пиелонефрите у детей установлено уменьшение симптомов интоксикации и улучшение аппетита. Применение Кудесана в период стихания заболевания способствуют снижению активности ПОЛ, повышению активности внутриклеточных ферментов и антиокислительной активности плазмы. Отмечено дозозависимое влияние Кудесана на показатели ПОЛ. Более физиологичным оказалось назначение малых доз препарата (0,8 мг/кг в сутки из расчета по убихинону) в течение 3–4 недель.

Показано, что плазменный уровень коэнзима Q10 при гипертиреоидизме значительно меньше, чем при эутиреоидном состоянии. Коррекция гипертиреоидного состояния приводила и к нормализации уровня КоQ10.

В США было проведено изучение взаимосвязи дефицита КоQ10 и эффективности его дополнительного введения у детей и подростков, страдающих мигренями. Проведенные исследования показали широкую распространенность дефицита КоQ10 у детей при головной боли по типу мигрени (32,9%). Этим пациентам был рекомендован прием коэнзима Q10 1–3 мг/кг в день. После окончания курса лечения (в среднем через 97 дней) у пациентов общий уровень коэнзима Q10 увеличился до 1,20±0,59 мг/мл, в то время как частота головных болей уменьшилась с 19,2 до 12,5%, а слабость, связанная с мигренью, – с 47,4 до 22,8% [51]. Возможность лечения мигрени у взрослых КоQ10 (300 мг в день) продемонстрирована в 2005 г. в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования в Швейцарии.

Таким образом, анализ современных литературных данных свидетельствует, что коэнзим Q10 играет важную роль в процессах клеточного энергообмена, выполняя коферментную и антиоксидантную функции, и может успешно использоваться в лечебных и профилактических программах при различных заболеваниях у взрослых и детей.

https://cyberleninka.ru/article/n/ubihinon-koenzim-q10-teoriya-i-klinicheskaya-praktika/viewer