Каннабиноиды — это природные соединения, обнаруженные в конопле (Cannabis sativa). Научный интерес к каннабиноидам возник после обнаружения основного психоактивного компонента, 9-тетрагидроканнабинола (ТГК) и каннабидиола (КБД/CBD), который не вызывает интоксикации. Были выявлены рецепторы СВ1 и СВ2 и их лиганды в головном мозге — эндогенные каннабиноиды (ЭК) — производные арахидоновой кислоты (N-арахидонилэтаноламид/анандамид и 2-арахидонилглицерол (2АГ)).
Основная функция ЭК — ретроградный синаптический сигналинг, нейротрансмиссия, пластичность, контроль нейронного энергетического метаболизма и нейромодуляция, благодаря чему обеспечивается клеточный гомеостаз. Простыми словами — поддержание баланса всех жизненно важных систем нашего тела: потребление пищи и пищеварение, выделение, размножение, работа и защита нервной системы, костно-мышечной, эндокринной, сердечно-сосудистой, регуляция углеводного, жирового обмена, иммунитета.
СВ1 рецепторы в значительной концентрации находятся в мозге: гиппокамп, неокортекс, дорзальный стриатум, миндалина, мозжечок, субстанция нигра, а также на митохондриях. Они регулируют глиально-нейрональные взаимоотношения через регуляцию синаптической передачи.
СВ2 рецепторы экспрессируются преимущественно в иммунных клетках, а также в стволе мозга и глиальных клетках. При этом их уровень в нервной ткани возрастает при нейродегенеративных заболеваниях, инсультах и нарушении гематоэнцефалического барьера.
ТКГ
Тетрагидроканнабинол — основное психоактивное вещество, исследован наиболее широко. Высокоаффинный к СВ1 и СВ2 рецепторам, что доказывает его прямое влияние на мозг. Снижает циркуляцию в крови ацетилхолина, усиливает выработку сератонина. Способен влиять на синтез медиаторов в спинном мозге, снижая болевую чувствительность.
КБД
Является не психоактивным каннабиноидом, не является токсичным компонентом. Способен снижать выработку свободных радикалов, останавливать перекисное окисление липидов и стимулировать регенераторные свойства. Эффект строится на активации неканнабиноидных рецепторов на глиальных клетках, регулируя тем самым нейроглиальные взаимодействия. Он имеет положительное влияние на больных с эпилепсией.
КБД имеет противоположный эффект, в сравнении с ТГК. Положительно влияет на когнитивные и эмоциональные процессы, оказывает нейропротективное влияние, в том числе и от негативного влияния ТГК.
Профессор Бен Уолли считает, что в листьях конопли содержится масса полезных веществ для использования в фармакологических целях.
Медицинская практика
Каннабиноиды используются в медицинской практике, ряд контролируемых клинических исследований показывает их способность влиять на симптоматику некоторых заболеваний. Но они не являются препаратами выбора ни в одном из случаев. Для их правильного применения обязательно нужна стабилизация, иначе произойдет изомеризация.
Проводят эксперименты применения каннабиноидов в лечении:
- Тошноты и рвоты после химио- и радиотерапии;
- глаукомы;
- множественного склероза;
- кахексии;
- заболевания опорно-двигательного аппарата;
- хронические боли;
- Синдром Туретта.
Рассеянный склероз
При приеме набиксимолса (содержит равное количество ТГК и КБД), в сравнении с плацебо, снижались мышечная спастичность и неврологические боли. Хотя эффект не полностью удовлетворил врачей, препарат существует на рынке и применяется в виде спрея у части пациентов.
Эпилепсия
Применение каннабиноидов при эпилепсии все еще исследуется. Применение у детей с синдромами Драве и Леннокса-Гасто позволили снизить частоту приступов с минимальными побочными эффектами. Препарат на основе КБД применяется для лечения пациентов детского возраста с 2-х лет.
Височная эпилепсия — одна из форм фокальной эпилепсии, характеризующаяся спонтанными судорогами, склерозом гиппокампа и когнитивными дисфункциями. Исследования показали снижение активности ЭКС в мозге больных с данным диагнозом. В качестве адаптивной реакции, гистологически выявили увеличение СВ1 рецепторов.
В экспериментах на животных было доказано антиконвульсивное и нейропротекторное действие каннабиноидных препаратов.
Болезнь Альцгеймера
При развитии БА модификации подвергаются ЭК-система. По мере прогрессирования заболевания, происходит снижение работы рецепторов СВ1 и накопление бета-амилоида. Применение КБД оказалось достаточно эффективным, так как стимулирует работу рецепторов, ингибирует образование амилоидных бляшек, свободных радикалов и перекисное окисление липидов, стимулирует антиоксидантные и нейропротекторные свойства. Останавливает апоптоз нейронов через регуляцию уровня кальция и работу каспазы.
In vivo оказывал противовоспалительное действие через редукцию синтазы оксида азота, высвобождение ИЛ-1, ингибирование тау-белка. ТКГ в свою очередь показал блокирующий эффект на ацетилхолинэстеразу, способствуя повышению уровня ацетилхолина и предотвращая рост и агрегацию бета-амилоида.
ЭКС выступает протектором на ранних стадиях развития изменений при БА. Это дает перспективность в использовании каннабиноидов, что подтверждается клинически и экспериментально.
В настоящее время многие страны легально используют медицинские препараты на основе каннабиноидов для лечения артрита, эпилепсии, болезни Паркинсона, ревматизма, варикозных язв, глаукомы, рассеянного склероза, псориаза, угревой сыпи и атопического дерматита.
В США существует два зарегистрированных препарата на основе каннабиноидов для лечения тошноты и рвоты при химиотерапии.
В народной медицине эмульсию из семян конопли используют как болеутоляющее средство, масло семян конопли для снятия воспаления, а конопляное молоко может повышать лактацию и помочь справиться с кашлем при бронхиальной астме. Конопляная настойка использовалась знахарями при эпилепсии, астении и расстройствах пищеварения.
Интересные факты
В 1975 году Дэвис и Рэмси ввели ТГК пять детям со стандартным лечением. Один пациент полностью избавился от приступов, у другого отметили значительные улучшения, остальные остались без динамики.
1980 год, Кунья провел исследование на 16 пациентах с эпилепсией, получающих 200-300 мг КБД в день или плацебо. Среди экспериментальной группы трое отметили полное восстановление здоровья, двое — значительные улучшения, для остальных эффект был незначительным или не было вовсе.
1990 году Трембл провел публичный эксперимент, пациент принимал 900-1200 мг КБД в течение 10 месяцев и результат показал значительное снижение частоты приступов.
Британские специалисты совместно с фармацевтической компанией доказывают положительные эффекты каннабиноидов, для чего GW Pharmaceuticals получила лицензию на выращивание 20 тонн конопли для медицинских исследований.
Изготовление препаратов на основе каннабиноидов требует определенных процессов: просушивания, измельчения, выпаривания, экстракции водой или спиртом, стабилизации, консервации и иных процессов. И не может быть заменена самостоятельным производством материала!