Начнем с понимания сути данной молекулы. Гомоцистеин является аминокислотой, гомологом цистеина и нормальным метаболитом нашего организма. В норме образуется у всех в умеренном количестве, при его избытке сигнализирует о нарушении биохимических реакций. 

Обнаружен гомоцистеин (ГЦ) был в 1932 году. Он попадает в организм в виде метионина с белками животного происхождения. Его путь заключен в метил-фолатный цикл, благодаря чему он может вновь превратиться в метионин. Но есть еще запасные пути: через синтез бетаина, через образование цистатиона, который далее может выводиться с мочой в виде сульфата или уходить на синтез глутатиона. 

Метаболический путь зависит от наличия кофакторов, к которым относятся: наличие холина, серина, витаминов В12, В6, В9, глицина, витамина В5, цинка, витамина В2 и В3. Следовательно, их дефицит будет способствовать повышению уровня ГЦ в крови и нагружать дополнительные пути. 

В 1960-х годах была обнаружена связь высокого уровня ГЦ с заболеваниями артерий и развития атеросклероза. ГГЦ встречается у 60% больных ИБС. Обнаружена связь ГГЦ и развитием тяжелых сосудистых повреждений, приводящий к развитию ранней смертности населения. 

ГЦ угнетает работу натрий-калиевой-АТФ-синтетазы в мембране гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к вазоконстрикции, нарушению трофической функции, гипоксии, локальному ацидозу и порочный круг развития артериальной гипертензии замыкается. Роль ГЦ в развитии атеросклероза обусловлена его мутагенными свойствами для гладкомышечных клеток сосудов, что сопровождается их усиленной пролиферацией. А также снижает биологическую доступность и чувствительность к оксиду азота. При формировании атеромы липопротеиды низкой плотности способны образовывать комплексы с ГЦ. ГЦ повышает уровень ЛПНП, ЛПОНП, снижает синтез эндотелиального релаксирующего фактора, сульфатированных гликозамингликанов и активацию сериновых протеаз. Это усиливает ишемию, повреждение тканей и оксидативный стресс. Результат ГГЦ — хроническая эндотелиальная дисфункция. 

Эндотелий необходим для регуляции гемостаза, сосудистого тонуса и миграции клеток крови. Высокий уровень ГЦ нарушает микрогемодинамику через усиление апоптоза и ускоряя процесс старения эндотелия. Помимо этого ГЦ подавляет активность антитромбина III и гепарина. Это приводит не только к усилению воспалительного процесса внутри сосуда, но и увеличивает риски разрыва оболочки атеросклеротической бляшки, что приводит к развитию сердечно-сосудистых событий. 

ГЦ влияет и на тромболитическую терапию, так как часть сосудов уже находится в спазме, помощь оказывается менее эффективно, что повышает риски осложнений и летального исхода у лиц с ОКС, ТЭЛА и др. 

В пожилом возрасте уровень ГЦ может быть выше, что связано с тем, что 70% ГЦ метаболизируется в почках. Следовательно, при патологии почек риск развития АГ связан не только с нарушением выделения жидкости, но и с накоплением ГЦ. 

Другой частой причиной ГГЦ является гиповитаминоз, прежде всего витаминов В9, В12 и В6, хотя нельзя отрицать и влияние других метаболитов.

Липосомный комплекс витаминов группы В от PreventEra содержит в себе активные метаболиты витаминов группы В с высокой биодоступностью.

Например, при снижении фермента цистатионсинтазы уровень ГЦ быстро нарастал — гипергомоцистеинемия (ГГЦ), что способствовало развитию гомоцистеинурии, умственной отсталости, деформации костной системы и быстрое прогрессирование кардиологических проблем с летальными исходами.

Уровень ГЦ выше 15 мкмоль/л связывают с высокими рисками инсультов, инфарктов, почечной недостаточности, гипофункции щитовидной железы, колитов, онкологических и пролиферативных заболеваний, помимо этого выше риски развития осложнений во время беременности и родов как для беременной, так и для плода. 

Для диагностики и выбора верной тактики лечения – необходимо не просто назначить витамины, но и выявить причину. Это могут быть нарушения всасывания (мальабсорбция), хронические ВЗК, гастрит, что будет нарушать всасываемость витаминов и другие причины. 

Установлено, что риск развития инфаркта миокарда на фоне ГГЦ возрастает в 3-4 раза, облитерирующего атеросклероза нижних конечностей – в 5-6 раз, сочетанного тромбоза артерий и вен – в 15 раз, а риск повторного тромбоза артерий увеличивается в 4-5 раз. Выраженность ГГЦ коррелирует с риском смерти в первые 5 лет с момента диагностики сердечно-сосудистого заболевания. 

ГЦ соответствует СРБ, липидограмме, наличию факторов риска по информативности и входит в перечень диагностических маркеров клинических рекомендаций при патологии ССС. 

В исследованиях Н.П. Митьковской с соавторами (2013) было выявлено, что у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, осложнившимся рецидивирующими коронарными событиями после эффективного тромболизиса, по сравнению с больными с неосложненным течением заболевания были выявлены более высокие значения уровня эндотелина-1 и гомоцистеина. 

Повышение ГГЦ на 5 мкмоль/л, как и гиперхолестеринемия на 0,5 мкмоль/л, увеличивают риск возникновения инфаркта миокарда на 33%, а частоту атеросклеротических поражений магистральных артерий и венозных тромбозов – в 1,6-1,8 раз. 

Нормой ГЦ у взрослых принято считать диапазон 5-15 ммоль/л. Но лучшими считают результаты, близкие к нижней границе референса, то есть 5-7 мкмоль/л. Бить тревогу и стараться снизить как можно сильнее уровень ГЦ не стоит при его референсном значении. ГГЦ может достигать значения и выше 100 мкмоль/л, например, у лиц на гемодиализе.

ГГЦ может иметь и наследственный характер при дефекте гена MTHFR — основного фермента метаболизма фолиевой кислоты. 

Повышение уровня ГЦ может быть связано и с повышенным потреблением метионина с пищей или с приемом лекарственных препаратов длительное время. Повышенная функциональная нагрузка на клетки печени приводит к избыточному трансметилированию и повышению гомоцистеина в крови. 

Помимо этого нарушается структура печени и показатели крови по данным экспериментальных исследований: увеличивается количество маркерных ферментов печени (АСТ, АЛТ), билирубина, ухудшаются показатели липидного профиля (повышение уровня ТГ, ХС-ЛПНП), и отмечается тенденция к воспалительным изменения крови (лейкоцитоз, моноцитоз), снижается количество эритроцитов, гемоглобина, отмечается тромбоцитоз. 

Одним из методов коррекции может быть прием оротовой кислоты. Прием таутомеров оксо- и дигидрокси-форм ортостат-аниона для коррекции ГГЦ, в отличие от гидроки-формы, негативно влиял на показатели крови.

 

Источник 1

Источник 2

Научная диссертация Пазиненко К.А. на соискание ученой степени кандидата биологических наук «Постнатальный гистогенез печени в условиях умеренной гипергомоцистеинемии и коррекция таутомерами оротат-аниона» 2021 г.