Розмариновая кислота обладает рядом важных фармакологических свойств: высокой противовоспалительной, антимутагенной, противоопухолевой, антипролиферативной и антициклооксигеназной, антиаллергенной, антидепрессантной, антивирусной активностью, в том числе против вируса иммунодефицита человека (Mazumder et al., 1997), является одним из эффективных натуральных антиоксидантов и может защищать от свободнорадикальных патологий, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, лучевая болезнь. 

Рассмотрим противовирусную активность розмариновой кислоты на основе исследований, проведенных НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН и Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН, опубликованных в Тихоокенском медицинском журнале.

ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА РОЗМАРИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПОЛУЧЕННОЙ ИЗ ZOSTERA ASIATICA, В ОТНОШЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

Низкая эффективность и высокая токсичность противовирусных препаратов, применяемых при лечении клещевого энцефалита (КЭ), не оставляют сомнения в актуальности поиска новых более эффективных и малотоксичных соединений, обладающих антивирусной активностью. Попытки использовать иммуномодуляторы для предупреждения и лечения вирусных заболеваний имеют длительную историю, так как постоянным спутником вирусных инфекций являются вторичные иммунодефициты, требующие адекватной коррекции [1, 3].

В Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН был выделен комплекс низкомолекулярных полифенольных соединений из морской травы Zostera asiatica «Люромарин», содержащий розмариновую кислоту и биофлавоноиды (лютеолин, апигенин и др.).

Ранее установлено, что розмариновая кислота – растительный полифенол из Melissa officinalis и биофлавоноид лютеолин, входящий в состав многих растений, являются биологически активными веществами с разносторонним спектром действия [5, 9, 13]. Эти препараты обладают активностью в отношении вирусов герпеса, гриппа, кори и болезни Ньюкастла [6, 7].

Исследования J. Ghosh et al. [8], выполненные на экспериментальной модели мышей, инфициро‐ ванных вирусом японского энцефалита, показали, что розмариновая кислота обладает высокой противовирусной активностью. Кроме того, установлено, что розмариновая кислота и лютеолин характери‐ зуются выраженной противовоспалительной и антиоксидантной активностью [10, 12]

Целью настоящего исследования явился анализ противовирусной активности комплексного препарата розмариновой кислоты, выделенной из Z. asiatica в сравнении с коммерческими препаратами розмариновой кислоты и лютеолина в отношении вируса КЭ на экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Исследованы 3 вида препаратов: «Люромарин» – комплексный препарат розмариновой кислоты, выделенный из Z. asiatica (РКз), содержащий 90-95% розмариновой кислоты и 5-10% биофлавоноидов, а также коммерческие препараты – розмариновая кислота (РКк) и флавон лютеолин производства фирмы Sigma (США).

Мышей инфицировали вирусом КЭ однократно подкожно в дозе 10 ЛД50/0,1 мл (исходный инфек‐ ционный титр вируса 6,0 lg ЛД50/0,1 мл). Препараты РКз и РКк в дозах 12,5, 25, 50 и 100 мг/кг вводили интраперитонеально или перорально через 1 час после заражения вирусом и в дальнейшем на протяжении 7 дней дважды в сутки. В качестве контролей послужили группа неинфицированных мышей, получавших испытуемые препараты, а также группа инфицированных вирусом КЭ мышей, не получавших препаратов. В группах было по 10 животных (опыты повторялись трижды). Наблюдали за животными 21 день, рассчитывая показатели летальности. Эффективность препаратов оценивали по выживаемости, защите и по средней продолжительности жизни (СПЖ) мышей.

При оценке протективного действия установлено, что РКз оказывала дозозависимое защитное действие и увеличивала среднюю продолжительность жизни инфицированных животных. Наибольший эффект был зарегистрирован при интраперитонеальном применении в дозе 25 мг/кг и при пероральном – в дозе 50 мг/кг. Летальность мышей в контрольной группе к 21‐му дню (срок наблюдения) составила 23,3±11,5%, СПЖ – 12,4±1,0 дней. У инфицированных животных, получавших РКк, к концу срока наблюдения выживаемость была несколько выше, чем в контроле, и составила 43,3±5,8%, СПЖ – 14,8±1,1 дней, протективный эффект по сравнению с контролем – 21,7%. В то же время среди мышей, получавших РКз, выживаемость и СПЖ были достоверно выше, чем в контроле, – 63,3±5,8% и 16,3±0,9 дней, протективный эффект – 40% 

Таким образом на экспериментальной модели КЭ, показано, что розмариновая кислота из Z. asiatica при пероральном применении (наиболее эффективном способе введения препарата) увеличивает выживаемость животных и СПЖ. Кроме того, этот комплексный препарат по сравнению с розмариновой кислотой (Sigma, США) обладает более выраженным протективным и вирусингибирующим действием в отношении высокопатогенного штамма вируса КЭ и не вызывает цитодеструкцию культуры. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения комплекса розмариновой кислоты из Z. asiatica, обладающего антивирусной и потенциальной иммуномодулирующей активностью, для его возможного применения в качестве биологически активного препарата в терапии КЭ.