В данной статье рассмотрено влияние микробиома кишечника, влагалища, шейки матки на развитие рака яичников. Точки соприкосновения нашли в двух звеньях: подавление воспалительного процесса благодаря активации клеток иммунитета или усиление воспалительного процесса через регуляцию проницаемости стенок кишечника. Благодаря чему в кровоток попадают частицы микроорганизмов, вызывая ответное повышение уровня цитокинов и медиаторов воспаления, способствуя разрешению процесса. 

Также исследования говорят о влиянии короткоцепочечных жирных кислот на противораковую защиту. 

Значимым цитокином в канцерогенезе яичников показал себя интерлейкин-6 (ИЛ-6).  Он меняет преобразование сигналов, в результате чего происходит модификация транскрипции нескольких генов, способствующих развитию рака. 

Влияние эндометриоза 

Многочисленные исследования сообщили о повышенном риске специфических видов рака яичников у женщин с эндометриозом. Эти виды рака классифицируются как эндометриоз-ассоциированные карциномы яичников (EAOCs). 

Эндометриоз может быть связан с дисбактериозом микробиома кишечника. В кишечном микробиоме пациенток с эндометриозом преобладали эшерихии и шигеллы, а также актинобактерии, фирмикуты, протеобактерии. И наоборот, обилие лактобацилл было ниже у лиц с эндометриозом. 

Точный механизм, связывающий эндометриоз и микробиом кишечника, остается неуловимым и представляет собой сложное и многогранное взаимодействие. Исследуют взаимосвязь микробиома и эстрогенов, которые влияют на формирование эндометриоза. Влияние перитонеальных макрофагов на развитие эндометриоза, в результате выявили, что макрофаги М2 могут усугублять течение эндометриоза. Однако точные механизмы, регулирующие это взаимодействие, остаются неясными. 

Воспалительные и инфекционные заболевания органов малого таза  

Хламидиоз, возникающий в результате инфекции Chlamydia trachomatis, передающегося половым путем, связан с повышенным риском развития рака яичников. Различные исследования выявили высокую частоту хламидиоза в раковых клетках яичников. 

Недавние метаанализы дополнительно подтвердили корреляцию между хламидийными инфекциями со снижением уровня лактобацилл, и риском развития рака яичников. 

Выявлены два пути взаимодействия: 

  • Усугубление повреждения ДНК за счет выработки активных форм кислорода, а также препятствуя восстановлению;
  • Изменение в реакция активации митохондриальной каспазы 3 и цитохрома С, с нарушением процесса апоптоза клеток. 

Определенные штаммы лактобацилл, включая Lactobacillus crispatus, продемонстрировали значительный бактерицидный эффект в отношении Chlamydia trachomatis за счет выработки молочной кислоты. Это говорит о потенциальном снижении риска развития рака яичников с помощью лактобацилл.

Снижение уровня лактобацилл обнаружено также у молодых женщин с мутациями гена BRCA1. Сниженный уровень наблюдался на различных стадиях процесса, что натолкнуло на вывод о потенциальной взаимосвязи.

Протеобактерии и Фирмикуты, которые преобладали в образцах с раковым процессом, могут вызывать воспаление, выделять токсины, повреждающие ДНК, и способствовать развитию рака.

Влияние прогестерона на канцерогенез яичников пока остается неизвестным. Несмотря на противораковую защиту прогестерона, он способствовал снижению уровня лактобактерий, что противоречит данным выше. 

Диагностика и лечение 

К сожалению, автор статьи не говорит о методах диагностики микробиома, что является важным критерием в выборе тактики. 

Тем не менее, микробиом влияет на развитие рака яичников и нельзя игнорировать дисбиозы. Методы исследования являются неинвазивными, что делает их более доступными.

Интересно, что после операции по удалению рака, наблюдалось изменение в составе микробиоты. Получается мы говорим о двустороннем влиянии: микробиота влияет на формирование рака, рак влияет на развитие микробиоты, подстраивая работу организма под себя. 

Такое же влияние на микробиом обнаружено после курсов химиотерапии. В диагностическом материале наблюдалось уменьшение количества провоспалительных бактерий и увеличение числа защитных микроорганизмов. 

Заключение 

Гипотеза о влиянии микробиоты на развитие и течение рака яичника все еще требует исследований. Необходимо четко определить механизмы влияния микробиоты и факторов ее нарушения на течение заболевания. А также сравнить методы исследования микробиоты по эффективности и терапевтические подходы к восстановлению баланса микроорганизмов в различных органах. 

Но использование доступных методов диагностики микробиоты, при наличии заболеваний органов малого таза, может открыть дополнительные векторы в терапии за счет влияния на иммунный ответ.

 

Источник