Алкоксиглицериды являются предшественниками в образовании плазмалогенов — уникальных глицерофосфолипидов, играющих роль структурных белков, сигналинговых молекул, антиоксидантов. Дефицит плазмалогенов может проявляться в виде генетически детерминированных пероксисомных заболеваний (болезнь Рафсума, ризомелическая точечная хондродисплазия, болезнь Нимана-Пика и др). Снижения уровня плазмалогенов может приводить к развитию нейродегенеративных заболеваний — болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, ишемическая болезнь сердца.

Эндогенный синтез плазмалогенов происходит в пероксисомах и эндоплазматической сети. Плазмалогены подразумевают под собой большую группу фосфолипидов, отличающихся длиной цепи жирных кислот. Эта группа фосфолипидов представлена во всем организме, преимущественно в головном мозге, сердце и печени. Помимо эндогенного синтеза, получать плазмалогены можно и с помощью пищи. 

Функциональное снижение синтеза плазмалогенов связывают с нарушением микробиоты — снижение анаэробных микроорганизмов кишечной флоры, включая Clostridia, Megasphaera, Proibionibacterium, Veillonella. Продуценты: Desulfovibrio spp., Selenomonas ruminantium, Bacteroides ruminicola, Veillonella gazogenes, Pepfostrepfococcas eisdenii, Propionibacterium freudenreichii, Propionibacterium shermanii и другие бактерии рода Clostridium. Более 40% всех содержащихся в крови низкомолекулярных соединений имеют микробное происхождение. При этом аэробные бактерии и факультативные анаэробы не синтезировали плазмалогены, даже при условии анаэробных условий жизни. 

Основные функции плазмалогенов: 

  • Регулирование клеточных мембран — текучесть, целостность, проницаемость;
  • Антиоксидантная активность;
  • Участие в сигналинга за счет синтеза пероксисом и везикула;
  • Формирование миелиновой оболочки, обеспечение её целостности;
  • Депонирование жирных кислот, регуляция уровня холестерина;
  • Нейропластичность и поддержание синаптических контактов. 

Возрастные изменения и заболевания связывают с дефицитом плазмалогенов, в результате чего нарушается сигналинг и регуляция уровня холестерина, работы мембран и оболочек, а также их целостности. 

Дефицит плазмалогенов связывают с нарушением дифференцировки и развития шванновских клеток, что приводит к изменению в миелиновой оболочке. Goodenowe с соавторами показали низкий уровень плазмалогенов в сыворотке крови, при аутопсии в сером и белом веществах головного мозга. Степень снижения коррелировала с тяжестью течения деменции. Модель линейной регрессии прогнозировала снижение уровня плазменилэтаноламина в сыворотке за несколько лет до манифестации. Исследователи обнаружили низкий уровень плазмалогенов в ежом веществе на ранних стадиях болезни Альцгеймера и снижение в сером веществе при тяжелой деменции. 

У детей дефицит плазмалогенов и развитие пероксисомных болезней характеризуется грубыми функциональными расстройствами и пороками развития, с нарушением формирования центральной и периферической нервной системы. 

Дефицит плазмалогенов связывают также с развитием возрастной забывчивости. С возрастом формируются изменения когнитивных функций. При этом снижается объём запоминаемой информации, возможность вычленять суть из рассказа, снижается скорость выполнения физических и умственных операций, снижается эмоционально окрашивание и пластичность нервной ткани. Клинические психологи называют данное состояние возраст-ситуационной депрессией. 

Представление об алкоксиглицеридах и их функции

Алкоксиглицериды достаточно мультитаргетны в своих проявлениях: 

  • Ингибирование протеинкиназы С обеспечивает противоопухолевое действие;
  • Стимулирование макрофагов, в том числе и тканевых (микроглия);
  • Модулирование иммунного ответа за счет выработки фактора активации тромбоцитов и диацилглицерина;
  • Активация цитотоксических макрофагов, усиление фагоцитоза, опосредованного Fc-рецептором, усиление гуморального ответа;
  • Снижение продукции ИЛ-2;
  • Стимуляция эритропоэза, тромбоцитопоэза и гранулоцитопоэза и связанные с этим антибактериальный, гемостатический, противопаразитарный, противогрибковый и другие эффекты;
  • Противоопухолевый механизм, реализующийся через индукцию апоптоза неопластический клеток, подавление ангиогенеза (профилактика озлокачествления), стимулирование трансмембранного транспорта цитотоксических агентов;
  • Контроль уровня холестерина;
  • Нормализации уровня комплемента активность естественных киллеров;
  • Снижение побочных реакций химиотерапии ( в том числе профилактика АТФ-дефицита и оксидативного стресса);
  • Связываясь с 5-альфа-редуктазой превращаются в плазмалогены и выполняют роль антиоксидантов. 

Заместительная терапия плазмалогенами

Прием препаратов, содержащих плазмалогены или алкоксиглицериды показал свою эффективность при первичном и вторичном дефиците плазмалогенов. В большом количестве они содержатся в морепродуктах и жире печени акулы. На территории РФ прием морепродуктов и морской рыбы не распространен, особенно у лиц старшего возраста, а нарушения состава микробиоты распространено, что значительно ухудшает течения и ускоряет прогрессирование заболеваний. 

Предшественники плазмалогенов — полиненасыщенные жирные кислоты, в том числе омега-6 арахидоновая кислота и омега-3 докозагексаеновая кислота. Сейчас производители детских смесей начала обогащать продукцию жирными кислота, что положительно влияет на органические и функциональные способности. 

Применение нутрицевтической поддержки может модулировать сигнальные пути, снижая инфламейджинг микроглии и защищать нейроны от апоптоза. 

Пероральный прием плазмалогенов и алкоксиглицеридов показал терапевтический потенциал для профилактики развития болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. 

Важно помнить, что в стареющем организме происходит ряд параллельных процессов: 

  • Снижение работы митохондрий, что приводит к увеличению выработки АФК;
  • Изменение нейротрансмиттерной системы головного мозга: холинергической, серотонинергической, допаминергической, норадреналинергической и глютаматергической;
  • Снижение экспрессии репетировать головного мозга к серотонину, что приводит к нарушению сна, лабильности настроения;
  • Снижение продукции карнозина, что сопровождается снижением памяти и обоняния. 

Даже доброкачественная забывчивость представляет опасность, так как является маркеров изменений в работе и функционировании нервной системы. Нельзя пропускать данную жалобу у пациентов или клиентов. Необходимо заранее начать профилактику развития серьезных осложнений, нарушающих нормальную жизнедеятельность человека.

Источник 1

Источник 2